打破地贫“魔咒” 为患儿家庭带来福音

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　　当代商报消息(全媒体记者 段佳贤)7月21日，中南大学湘雅医院发布了全球首次通过CRISPR“γ珠蛋白重激活技术”治疗β0/β0型重度地中海贫血、全国首次通过CRISPR技术治疗地中海贫血的成功案例。

　　据悉，此次发布的成功案例，是湘雅医院与华东师范大学刘明耀教授科研团队合作开展的“经γ珠蛋白重激活的自体造血干细胞移植治疗重型β地中海贫血安全性及有效性”临床研究取得重大成果，2例重型地中海贫血患儿在湘雅医院接受自体造血干细胞“γ珠蛋白重激活”治疗后脱离输血依赖，至今已83天。经文献检索证实，此为全球首次通过CRISPR“γ珠蛋白重激活技术”治疗β0/β0型重度地贫、全国首次通过CRISPR技术治疗地中海贫血的成功案例。

　　“γ珠蛋白重激活”的“种子”有“奇效”

　　地中海贫血是全球分布最广、累及人群最多的一种单基因遗传性疾病，是一组因珠蛋白肽链合成障碍而导致的遗传性溶血性贫血，患者体内血红蛋白异常，红细胞无法向身体输送足够氧分。这种疾病被世界卫生组织列为危害人类健康的六种常见疾病之一，也是我国广东、广西、湖南等南方地区最常见、危害最大的遗传病之一，仅湖南省常住人口地贫基因携带率就高达7%，基因携带人数约500万。

　　据项目主要研究者、湘雅医院血液科付斌副主任医师介绍，如果说输血是将“果实”输入到患者体内，通过补充正常的血液来纠正贫血。那么造血干细胞移植就是把“种子”移入进去，让正常的造血干细胞在体内取而代之、生根发芽，从而彻底摆脱输血。而γ珠蛋白重激活过的“种子”，则先从患者体内提取造血干细胞，在实验室进行γ珠蛋白重激活后，把患者骨髓中有基因缺陷的干细胞清除，再将激活后的干细胞输回患者体内，让其生成正常的血细胞。这既解决了供者来源难的问题，又避免了排异的风险。

　　激发沉默的正常基因γ，患儿移植1个月后摆脱输血

　　β地贫患者是由于β基因缺陷，从而导致贫血。针对这一基因缺陷，目前主要的治疗方法有两种：一是将正常的β基因导入细胞，让它取代患者自己的珠蛋白;二是激发胎儿期正常、出生后沉默的γ基因，通过表达患者自身的胎儿血红蛋白，让它代替β基因来行使携氧功能，纠正贫血状态。

　　湘雅医院血液科团队与华东师范大学刘明耀教授科研团队采取的是第二种方法。此次接受治疗的两位患者分别为7岁和8岁的男童，均为重型β-地贫患者(基因型分别为β0/β0和β+/β+型)。在接受治疗前，他们分别每2周和3周就需要输注2个单位的浓缩红细胞。由于β0/β0型重度地贫的β基因完全不表达，修补的要求和风险太大。他们没有同胞全相合的供者，在无关骨髓库中也没有匹配的供者，在进行父母亲做供者的单倍体移植前，经过充分知情同意后，患儿加入了临床研究，合作团队选择激活沉默的正常基因γ，让它来激活“生命种子”。

　　刘明耀教授表示，他们在基因治疗的有效性和安全性做了大量的研究，目前γ珠蛋白重激活效率已超过90%，保证了稳定持久的临床疗效。希望能有更多的技术突破，将一流的基础研究与临床紧密结合起来，并推动临床转化，从而让广大遗传疾病患者和家庭真正享受到科学研究带来的福利。

　　移植后1个月，两名患儿就脱离了输血。目前移植后近3个月，患儿的血红蛋白稳定维持在120g/L以上。

　　项目打破地贫“魔咒”，为患儿家庭带来福音

　　“有一些家庭，为了给地贫孩子配型而再生一个，但不幸的是第二个孩子还是遗传了地贫，这造成了很多家庭的悲剧，希望社会能更关注这类患儿。”付斌表示，理想的状态是实现重型地贫零出生，但是对于已经出生的地贫患儿，就只能积极创造治疗机会和可执行方案，尽快解决这部分人群的身心健康问题。在湖南，需要进行造血干细胞移植的重型地贫就有接近500例，对医疗投入和医疗技术的进步提出了极大要求。

　　据数据统计，湖南近500例重型地贫患者，每年输血需要消耗8000人次的献血量;全国1.5万重型地贫患者，输血和去铁治疗费用达720亿，移植费用达60亿;全国30万中间型地贫成年后需要输血，医疗费用达数千亿。

　　作为一位地贫孩子的母亲，刘慧女士十分感慨：“很多地贫孩子和家庭都面临着治疗费用和移植手术风险的两座高山，我们一直在期待基因治疗成功的这一天。相信这一技术能让更多地贫孩子们“脱贫”，重获新生。”

　　“在专注造血干细胞移植治疗地中海贫血这么久后，非常高兴能见证‘γ珠蛋白重激活’技术为患者带来更加便捷、安全和确切的治疗效果。攻克了β0/β0型这一难关，也就意味着绝大部分输血依赖型β地贫将可以通过此治疗策略得到根治。”陈方平教授表示，未来“γ珠蛋白重激活”技术将成为效果最优、可行性最大和安全性最好的β地贫治疗方案之一。有能力提供全新和完整的地中海贫血解决方案，挽救众多因地贫致残、致命和致贫的地贫家庭。